杀虫剂大环内酯
2020-01-07

杀虫剂大环内酯

通过培养糖多孢菌属菌种LW107129(NRRL 30141)生产的大环内酯化合物具有杀虫和杀螨活性并且是制备spinosyn类似物的适用的中间体。

虱目或血虱科是见于几乎所有哺乳动物的寄生物。在15个认识的虱目科中,有两个科具有见于人体的种。体虱(Pediculus humanus)是感染人体的虱科中唯一的种。它包括:头虱(head louse);以及体虱(body louse)或衣虱(clothing louse)(Pedicu1us humanushumanus),有时称为体虱(Pediculus corporis)。阴虱(crablouse)是一个不同的种,它是感染人体的Pthiridae科中唯一的种。本文应用的术语“人虱”包括体虱(Pediculus humanus)或阴虱。

实施例6体外蜱幼虫包试验(Larval Packet Test,LPT)检测将滴定量的试验化合物溶于橄榄油和三氯乙烯的混合物中,吸移到方形实验滤纸上。过了约一小时使三氯乙烯蒸发后,对半折叠滤纸,用夹子夹紧两边,形成包。将大约100个幼蜱(美洲花蜱)置于每个包内,用夹子夹紧其余开口侧。在约72°F和95%湿度下将这些包保温24小时。分别打开每个包,测定存活的和死亡的幼虫数。对每种化合物测定死亡率百分数。试验化合物1和8的结果如下:

Q.式1或2的化合物(其中,R5是具有式4a~4i之一的基)、或其生理上可接受的衍生物或盐、或者含所述任一物质的制剂在生产用于控制人体的虱的药物中的应用。

K.实施方案D的洗发剂,其中,spinosyn或其衍生物或盐的量是约0.25%~约1.5%的含量。

本发明的化合物能反应而形成盐。生理上可接受的盐也适用于本发明的制剂和方法中。所述盐是应用关于盐的制备的标准方法制备的。例如,可用合适的酸中和本发明的化合物而生成酸加合盐。酸加合盐是特别适用的。代表性的合适的酸加合盐包括通过与下列有机酸或无机酸反应而生成的盐,例如,硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、富马酸、胆酸、双羟萘酸、粘酸、谷氨酸、樟脑酸、戊二酸、乙醇酸、苯二甲酸、酒石酸、甲酸、月桂酸、硬脂酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、山梨酸、苦味酸、苯甲酸、肉桂酸等。

已对spinosyn化合物进行了大量的合成改性,如WO 97/00265中所公开的,但是,还不能对spinosyns的C-21位进行改性。已知化合物的C-21被甲基或乙基取代。如果能发现这种方法,即,引入活性官能团置换所述甲基或乙基而不在分子的其它部分引起不需要的改变,那么,就能开辟合成很多另外的spinosyn化合物的途径。这是工作于spinosyn合成领域中的人们长期探索而以前没有实现的目标。

准确的ESI-MS:+的m/z=758.4845+/-0.0007(理论值:758.4843)。

本发明的另一方面是生产式1和2的化合物的方法,它包括,在合适的培养基中培养糖多孢菌属菌株LW107129(NRRL 30141)。用极性有机溶剂从发酵液和从菌丝体中提取式1和2的化合物。可通过本领域熟知的方法(例如,柱色谱法)进一步纯化所述化合物。

不但本文公开的化合物适用于生产农业产品,这些化合物的酸加合盐(如果可能的话)也是适用的产品。这些盐适用于例如分离和纯化式1和2化合物。此外,这些盐的某些可具有增大的水溶性。酸加合盐可从式1中公开的化合物(其中,R5是碱性含氮的糖分子,例如forosamine)制备。所述化合物的盐是应用本领域技术人员熟知的制备盐的标准方法制备的。特别适用的酸加合盐包括但不限于通过与下列有机酸或无机酸的标准反应生成的盐,例如,硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、富马酸、胆酸、双羟萘酸、粘酸、谷氨酸、樟脑酸、戊二酸、乙醇酸、苯二甲酸、酒石酸、甲酸、月桂酸、硬脂酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、山梨酸、苦味酸、苯甲酸、肉桂酸等酸。

Description

术语“抑制昆虫、螨或蜱”表示活昆虫、螨或蜱数量的减少,或者卵数量的减少。通过化合物实现的减少的程度当然依赖于化合物的施用率,使用的特定化合物,以及靶昆虫、螨或蜱的物种。应当使用至少灭活昆虫、灭活螨或灭活蜱的量。“灭活量”表示用于引起处理的昆虫、螨或蜱种群可检测的减少的化合物量。通常,使用约1~约1,000ppm(或0.01~1千克/英亩)化合物。

表I化合物号   式    R1    R2    R3    R4                 R51          1     2a    H     H     1-丁烯基           4a2          1     2a    H     H     1-丁烯基           4b3          1     2a    H     H     1-丁烯基           4c4          1     2a    H     H     1-丁烯基           4d5          1     2b    H     H     1-丁烯基           4a6          1     2c    H     H     1-丁烯基           4a7          1     2a    H     Me    1-丁烯基           4a8          1     2a    OH    H     1-丁烯基           4a9          1     2a    H     H     3-羟基-1-丁烯基    4a10         1     2a    H     H     3-羟基-1-丁烯基    4c11         1     2a    H     H     1,3-丁二烯基      4a12         1     2a    H     H     1-丁烯基           4e13         1     2a    H     H     1-丁烯基           4f14         1     2a    OH    H     1-丁烯基           4e15         1     2a    OH    H     1-丁烯基           4g16         1     2a    H     H     1-丙烯基           4a17         1     2a    H     H     1-丁烯基           H18         1     2a    H     Me    1-丁烯基           H19         1     2a    OH    H     1-丁烯基           H20         1     2a    H     H     3-羟基-1-丁烯基    H21         1     2a    OH    H     3-羟基-1-丁烯基    H22         1     2a    H     H     1,3-丁二烯基      H23         1     2a    H     H     正丁基             H24         1     2a    H     H     1-丁烯基           4h25         1     2a    H     H     1-丁烯基           4i26         1     2a    OH    H     1,3-丁二烯基      4a27         1     2a    OH    Me    1-丁烯基           4a28         1     2a    OH    H     1-丙烯基           4a29         1     2b    H     H     1-丁烯基           H30         1     2c    H     H     1-丁烯基           H31         2     2a    H     H     乙基               4a

术语“抑制昆虫、螨或蜱”表示活昆虫、螨或蜱数量的减少,或者卵数量的减少。通过化合物实现的减少的程度当然依赖于化合物的施用率,使用的特定化合物,以及靶昆虫、螨或蜱的物种。应当使用至少灭活昆虫、灭活螨或灭活蜱的量。“灭活量”表示用于引起处理的昆虫、螨或蜱种群可检测的减少的化合物量。通常,使用约1~约1,000ppm(或0.01~1千克/英亩)化合物。

已对spinosyn化合物进行了大量的合成改性,如WO 97/00265中所公开的,但是,还不能对spinosyns的C-21位进行改性。已知化合物的C-21被甲基或乙基取代。如果能发现这种方法,即,引入活性官能团置换所述甲基或乙基而不在分子的其它部分引起不需要的改变,那么,就能开辟合成很多另外的spinosyn化合物的途径。这是工作于spinosyn合成领域中的人们长期探索而以前没有实现的目标。